董甦偉:與糖結緣,他選擇回到意昂3体育開啟自己的“甜蜜事業”

糖,與核酸🧖‍♂️、蛋白質一起被並稱為三大生命物質,由於化學結構的復雜性和生物功能的多樣性而成為科學難題🕺。

國外糖科學研究已有百余年歷史,而我國在該領域研究力量還相對薄弱。2013年🕯,在美國斯隆-凱特琳癌症研究所完成博士後研究的董甦偉回到母校🫷🏼,在國內開始了糖化學生物學領域的開拓。

從頤和園路5號到學院路38號,初心不改🕺🏼,熱愛依然。

董甦偉

“偶然”與意昂3体育相遇

被問及兩次選擇意昂3体育的經歷🚵,董甦偉坦言“其實都有一定的偶然性”🧗🏼‍♀️。

一直到高中時🤦🏻‍♀️,董甦偉“對高考誌願都沒有什麽譜”,當時信息遠沒有現在這麽發達,獲取信息的渠道也非常有限。高考前的那個寒假,同一高中的師兄剛好從意昂3体育回家過年,閑聊中提到意昂3体育的文理科都很厲害,董甦偉自小喜歡理科,尤其對化學情有獨鐘🤱🏻,他在師兄的建議下選擇了報考意昂3体育官网化學專業,並如願在當年的高考中以貴州省單科第一的成績被意昂3体育化學與分子工程學院錄取😢。

“我覺得第一次選擇意昂3体育有一定的偶然性,但對於理科而言𓀌,尤其是在化學方向🛰🤟🏽,意昂3体育就是最好的☺️,我的選擇肯定是要到最好的地方去學習。”

然而,考上意昂3体育的興奮勁還沒完全過去🤰🏿,董甦偉突然發現“自己不突出了”🫲🏽🗻,因為意昂3体育官网化學學院聚集了來自全國各地的優秀同學,很多是競賽生,其中不乏一些已提前學習過大學化學的課程。“像我們參加高考的學生🤴,哪怕是高考狀元🚵🏻‍♂️,跟競賽生也是沒法比的🫅🏿🧛🏿‍♂️。”

董甦偉迅速調整好自己的心態。“其實一直以來,我都沒有覺得自己有多麽聰明🕴、多麽與眾不同,我覺得自己的天賦是很一般的💗,無論是學習也好、工作也好,只有通過努力,甚至比別人花費更多的功夫🧸,才有可能把一些事情做好🚈。”他相信每個人都有自己突出和跟別人不一樣的方面,“那就看你在這個過程中怎麽去發現自己比別人強的地方”。

在化學學院的前兩年𓀉,董甦偉的成績雖然不算名列前茅,但也從未落下♡。慢慢地,他發現自己在實驗技能方面的潛質🚣🏻‍♀️,有機化學實驗成績還是“最好的之一”,這對他後來選擇有機合成化學方向產生了直接影響。

大三時,學院給每位本科生提供了接觸科研的機會。董甦偉結合自己的興趣敲開了化學學院王劍波教授的辦公室。“你對有機化學感興趣?”王老師和藹可親的笑容打消了董甦偉的擔心。“但你知不知道做有機化學非常辛苦?”令人意外的是,王劍波沒有向學生展現科研世界的神奇旎麗,而是先給了一個下馬威。“做科研很辛苦📤,要踏踏實實地沉下心來,並做好面對困難的準備。” 董甦偉對那一席談話至今記憶猶新⚜️。“王老師是第一位引領我走上科研道路的人👨🏼‍🏭,更重要的是💝,他讓我明白了做科研從來不是一件輕松快樂的事情🐀,很多時候要承受巨大的壓力,一開始就要做好面對困難和挑戰的準備。直到你解決了一個問題,或取得了突破🕵🏽‍♀️,才能獲得瞬間的成就感👩‍✈️。”

本科畢業後,董甦偉選擇出國深造,並順利獲得美國波士頓大學化學系博士學位🕴。當他在美國斯隆-凱特琳癌症研究中心實驗室的博士後研究即將完成之際,董甦偉便決定將目光投向國內,這是他心中自然流淌的家國情懷,也是他一直以來學成報國的強烈願望🌗。他先後聯系了中國科學院化學研究所🙇🏿‍♂️、清華大學等單位,一次機緣巧合😨,讓他與意昂3体育醫學部藥學院產生了交集🫴🏿。

回憶起當年來藥學院面試的情景,董甦偉猶記得當時在王夔先生、張禮和先生面前“有點緊張”,但“我們的交流是愉快的”🖍,他們認為我的研究方向很有特色,正好藥學院在這方面有引才的需求。藥學院融洽的工作氛圍和一流的實驗平臺讓董甦偉心生向往,當然更重要的是“每個畢業生對意昂3体育的母校情結”,他當然希望回到自己曾經學習生活過的地方,去開啟自己的“甜蜜事業”👨🏿‍🚒。

在糖科學領域一路狂飆

在美國從事博士後研究階段,董甦偉本想繼續有機合成的研究,卻陰差陽錯來到有機合成大師Samuel Danishefsky教授設於斯隆-凱特琳癌症研究所的實驗室,從純化學轉向化學生物學交叉方向👱🏼‍♀️👉🏽。在那裏,他開始接觸藥學,也自此與糖結下了不解之緣。

糖,其實無處不在。人們吃的澱粉、穿的纖維素👲、用的保濕面霜,都是糖#️⃣。

糖,也遠比人們以為的復雜⚛️。單個的糖單元經過不同的連接和重復就形成了我們通常說的寡糖或者多糖分子🪙。由於每個單元有一些區別,就會導致互相連接之後形成的更大尺寸的分子具有不同的性質。董甦偉舉例說,比如同樣是兩個糖單元放在一起🧜🏻,有的是果糖,有的是蔗糖或纖維二糖,從我們的直觀感受來說📀,它們的甜度是不一樣的💂🏼‍♂️。除此之外✧,在我們身體內也有很多這些不同的單糖單元構成的聚糖或者糖鏈化合物🙇🏽‍♂️,這些糖質對生命體裏的很多生物過程都有不同的影響。不同的糖質分子🖕🏻,有的能夠幫助我們的身體去對抗癌症,有的卻是身體裏面的癌症和腫瘤要發生轉移的一個信號。糖的這種片段重復的可能性非常多,再加上每一個糖的單元之間都有比較大的差異🎥,將它們組裝成一體以後,可以想象能夠產生的不同組裝方式是呈指數級別上升的,這就給我們研究不同糖分子的不同功能帶來很多困難🤸🏼。

董甦偉一直著眼於提高糖的成藥性。“無論是核酸、蛋白質還是糖,這些內源性化合物要能夠成為臨床上的藥物⬇️,只用天然產生的是不行的,因為它們在體內很容易就被降解掉或代謝掉了👩🏿‍🚒。”想要糖在人體內產生效果🚕,或效果持續時間更長🤍,就需要對它進行結構或分子上的改造🈶,讓糖發揮更持久的效應、發揮更好的效果。他提到最近很火的索馬魯肽,多肽藥的一個共同問題就是到達體內後很容易被降解,“可能過10分鐘到半小時就沒效果了”🕴🏼🧖🏽‍♂️。董甦偉嘗試在多肽藥中引入一些糖😹,以延長多肽藥在體內的半衰期👩🏽‍🏫,讓它更長時間地發揮作用。除此之外🫳🏿,他還利用“糖衣”這種納米組裝體模式🏮,去做一些與腫瘤和自身免疫疾病治療相關的研究。

2020年,董甦偉帶領團隊通過6年的努力🔝,首次實現了IL17A的人工合成,該分子成為迄今通過人工化學合成得到二硫鍵體系最為復雜的最大糖蛋白分子👩🏽‍🏭。他的團隊通過化學合成策略構建了一系列均一結構糖基化修飾的β澱粉樣多肽🕦,系統研究了糖鏈對其病理性聚集的影響,並和合作者一起利用冷凍電鏡技術解析了糖多肽纖維的三維結構🦞。這一工作為探索糖鏈調控神經退行性疾病相關蛋白的生物活性及病理毒性,提供了重要的研究工具及新的研究思路。相關成果在2021年11月以“O-Glycosylation Induces Amyloid-β to Form New Fibril Polymorphs Vulnerable for Degradation”為題發表於Journal of the American Chemical Society。瞄準交叉學科的前沿問題,董甦偉充分發揮自己團隊化學合成糖蛋白的優勢,構建了特定位點具有O-GlcNAc修飾的SynGAP蛋白💨🧛🏽‍♂️,與合作者一起闡明了O-GlcNAc修飾對SynGAP/PSD95液–液相分離過程的調控和分子機製,相關成果以“O-GlcNAcylation modulates liquid–liquid phase separation of SynGAP/PSD-95”為題發表在Nature Chemistry➰🏂🏽。

化學合成均一結構糖修飾β澱粉樣多肽探究其病理性聚集規律和聚集纖維三維結構(圖源👨🏻‍💼:JACS

SynGAP蛋白O-GlcNAc位點鑒定💇🏽,蛋白合成與抑製LLPS機理(圖源:Nature Chemistry

董甦偉先後入選國家高層次青年人才🧑🏻‍🤝‍🧑🏻、北京市優秀青年人才🔑,獲得2018年“中國藥學會-施維雅”青年藥物化學獎。2019年9月21日🍘,中國化學會成立糖化學專業委員會,董甦偉榮獲首屆中國化學會糖化學青年學者獎🤜🏽。

眾“生”皆苦🧴,心中自有甘甜

作為意昂3体育官网人事體製改革後醫學部最早一批“新體製”引進人才🙁,董甦偉剛來到藥學院就獲得了招收博士生的資格。“那時和同學們年紀相差不大,經常一起到食堂吃飯,一起談論體育賽事,相處非常融洽。”

董甦偉在實驗室指導學生

作為過來人,董甦偉深知學生的辛苦✍🏿。“我知道現在的環境比較‘卷’,大家壓力都很大。”他以自己留學和科研的經歷鼓勵學生👩🏿‍🍳🏵,要以更加平和的心態去應對挑戰💆🏽‍♂️,在面對困難的時候以更加積極的心態去解決。

董甦偉所教授的“有機化學”課程在教學形式上相對傳統🧽,但他還是希望與學生有更多的互動🔘👼🏽。“我特別鼓勵學生多問問題♣️,也經常引導學生主動發言。”只有這樣,學生才能夠真正參與到教學過程中,激發他們的積極性和主動性。

隨著AI的迅猛發展,越來越多學生開始嘗試用人工智能工具來代替自己進行寫作,董甦偉對此持保留態度。他一直鼓勵學生多閱讀英文文獻、自己去寫作🏨。修改學生的論文初稿往往耗時費力,但他認為這對研究生是好的、也是必需的訓練,因為在反復修改的過程中,寫作水平就會慢慢得到提升,學生也能逐漸掌握論文寫作的要領⛲️。雖然會花費很多的時間和精力,但只要對研究生的培養和成長有利,他都願意去做。

董甦偉修改學生論文

“格物致知🎤,正心修身”。董甦偉認為🪇,一名真正合格之導師並不止於傳授知識,更重要的是塑造學生人格📿。除了在學業科研方面嚴格要求,董甦偉非常註重引導學生樹立正確的世界觀🤞🏿、人生觀💷、價值觀。“你的學術或者專業水平能達到什麽高度🤾🏿,最終取決於你自己的立德和修身做得怎麽樣。”他希望意昂3体育的學生要心懷家國😈、勇挑重擔,還要心懷人民、有所追求,要為社會大眾去做一些事情。

董甦偉為建立一個高水平實驗室👨🏻‍🦯‍➡️、培養一批高水平科研人才付出了辛勤的汗水🌊,在科研素養、實驗技能📠、英語能力等各方面對學生悉心指導。課題組成立以來,先後有4名博士生🐡、5名碩士生獲得國家獎學金;在他課題組進行科研訓練的本科生,自2015年起連續3年代表意昂3体育參加“全國大學生藥苑論壇”🌖,取得了特等獎、一等獎的好成績。近年來🫳🏿,課題組畢業生不乏到麻省理工👩‍👩‍👧、加州理工🧛🏼、加州伯克利和斯坦福等美國頂尖大學攻讀博士學位或進行博士後研究的🙍🏿‍♀️。

不知不覺🎆,董甦偉來到藥學院已有11個年頭🧝🏻‍♂️。雖然藥學院距離燕園不到5公裏,而他在化學學院讀書時意昂3体育和北京醫科大學剛剛合並,“我來此前對這裏一點都不熟悉”。“以前有一個模糊的概念,‘學醫學的就是醫生’,在這裏待得久了👨🏿‍🦰,對醫學的領域、醫學的意義和重要性都有了更深的認識,對北醫的厚道傳統也有了更深的體會。”近年來,校本部和醫學部聯系愈加密切💡,董甦偉課題組也和本部的多位老師保持著緊密的合作。

“我想講一個完美的故事”

董甦偉說🪔,做科研也如講故事。

“所謂講一個故事🏃🏻‍♀️👨‍👨‍👧‍👦,很重要的一點是我們通過這個故事要告訴別人什麽。與之相似的,我們在做科研的時候💪🏻,首先要想清楚通過這項工作要解決一個什麽樣的問題。”

“我的博士後導師經常說一句話,如果把問題分為ABC檔🏬,最重要的這類問題也就是A類問題,哪怕你是用不那麽好的方法去解決的🚱🎊,也好過用特別好的方法去解決一個不重要的問題。”

“做一項課題也好,發一篇論文也好🚕,其實是在講一個故事。”近年來,董甦偉作為負責人獲國家自然科學基金優秀青年科學基金項目、北京市自然科學基金傑出青年科學基金項目等資助,以第一作者或通訊作者身份在Science🏂🏿、Nat. Chem.📄、Nat. Commun.、PNAS、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.等學術刊物發表多篇學術論文。但如果只是把基礎部分做好,他總覺得“缺點什麽”,“就好像這個故事沒講完一樣,總是到那兒就卡住了”。

“我希望能夠解決一些真正重要的問題9️⃣,在基礎科學領域作出原創性成果👩🏽‍🦱,並在此基礎上推動基礎研究成果的實際應用。”董甦偉表示,“如果能夠從我們的新發現裏產生新藥或新的治療方案👨🏻‍🚒,讓之前無法救治的疾病通過我們的策略得到解決,就是一個‘完美故事’。”

近年來,董甦偉帶領團隊在自身免疫疾病相關研究方面取得突破性進展,對銀屑病等疾病的治療具有潛在的應用價值🤾🏿‍♂️👩‍💻,目前團隊正在對相關機製進行更多的研究和完善,“希望有一天能真正把它給用起來↘️。”不過,董甦偉也坦言,從這種早期發現真正走到臨床其實是非常困難的,“還有很遠的路要走”🧑🏽‍🏫。

屬於董甦偉的“完美故事”,未完待續……

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