3月21日，意昂3体育官网第三醫院骨科宋純理教授團隊在Nature子刊Bone Research雜誌上發表題為“β-Receptor blocker enhances the anabolic effect of PTH after osteoporotic fracture”（《β受體阻滯劑增強骨質疏松性骨折後PTH的成骨代謝作用》）的研究論文🧑‍🦯🤌。該研究揭示了β-受體阻滯劑加強特立帕肽的促成骨作用，在治療骨質疏松性骨折中的潛在價值🤽🏼🥰。

論文截圖

骨質疏松症是全球老年人口中普遍存在的問題，骨質疏松性骨折不僅愈合困難，還會增加患者再次骨折的風險☺️🏵。目前💳，對於骨折後如何有效預防骨折後骨丟失和再發骨折風險，是臨床亟待解決的難題🖇。

骨骼不僅是儲存鈣、磷的支撐器官，還具有內分泌器官的特性，其代謝過程受到自主神經和激素的精細調控♔。研究團隊長期致力於骨質疏松、骨折愈合、骨折後再發骨折風險防治研究。前期大數據研究描繪了髖部骨折、椎體骨折在中國的流行病學現狀和趨勢（PLOS Med，2020✧🧔🏻‍♂️；Int J Surg🐾🙇🏽‍♀️，2023）；發現了骨折後快速骨丟失，並且多發骨折比單發骨折導致更嚴重骨折後骨丟失現象（J Bone Miner Res，2021）🛋。

本研究進一步圍繞骨質疏松骨折治療開展了深入研究🧑🏻‍🦱，闡明了β受體阻滯劑增強骨質疏松性骨折後甲狀旁腺激素（PTH）的成骨代謝作用及其機製。研究團隊發現，骨折後交感神經系統的激活會抑製骨形成並促進骨吸收，導致全身快速骨丟失。β-受體阻滯劑與PTH的聯合應用#️⃣，顯著促進了骨形成，並改善骨質疏松性骨折的愈合。

β-受體阻滯劑普萘洛爾增加PTH誘導的骨質疏松骨折小鼠股骨和腰椎骨形成：a🚣：來自OVX（去卵巢）、OVX + Fx（骨折），以及Pro（普萘洛爾）、PTH或PTH + Pro治療的OVX + Fx小鼠股骨的μCT圖像🛀🏻；b-f🙆🏽‍♂️：μCT定量分析皮質骨面積(b)🙆🏻‍♀️、骨小梁體積分數（Tb.BV /TV；c）、骨小梁厚度（Tb. Th💨；d）🚰、骨小梁數量（Tb. N🤞；e）和骨小梁分離度（Tb. Sp；f）

骨代謝存在晝夜節律📣，生物鐘基因在調控骨代謝中發揮著重要作用🥀🫚。研究進一步發現，交感神經遞質去甲腎上腺素（NE）通過調控生物鐘基因抑製PTH誘導的成骨分化，並促進PTH誘導的破骨分化，而β-受體阻滯劑可逆轉這一作用。該研究從生物鐘角度，揭示了交感神經系統如何調控PTH誘導的成骨代謝🙎🏼。這也與臨床中晝夜使用特立帕肽治療骨質疏松存在療效差異的現象相吻合。

β-受體阻滯劑普萘洛爾增強PTH成骨代謝的機製示意圖：骨折引發交感神經張力增加💤。交感神經釋放的NE可促進成骨細胞分泌RANKL🌯☃️，從而增強成骨細胞介導的破骨細胞分化🦸‍♀️。相反，NE通過抑製Bmal1和Runx2的表達來抑製PTH誘導的成骨細胞分化。普萘洛爾通過抑製由NE激活的βAR信號傳導來增強PTH的成骨效應

這項研究不僅為骨質疏松性骨折的治療提供了新的策略👩🏽‍⚕️，還為理解骨折後骨代謝的變化提供了新的視角。β-受體阻滯劑通過阻斷交感神經系統的負面影響，增強了PTH的骨形成作用🦁🛎，為臨床治療提供了新策略。

盡管在動物模型中取得了顯著的治療效果，但該研究團隊指出，未來仍需要進行更多的臨床前和臨床研究，以驗證這種聯合治療方法在人類中的可行性和安全性。這一發現有望為骨質疏松症患者帶來更有效的治療方案🐱，減少骨折後再發骨折的風險。

意昂3体育官网第三醫院骨科黃傑博士和吳桐博士為論文共同第一作者🌳，宋純理為論文的通訊作者。本研究得到國家自然科學基金🎅🏼、國家重點研發計劃項目等經費的支持🧭。