近日，意昂3体育官网化學與分子工程學院應用化學系/意昂3体育-清華生命科學聯合中心劉誌博團隊在Science Bulletin上發表了題為“Locally Unlocks Prodrugs by Radiopharmaceutical in Tumor for Cancer Therapy”的研究論文。該工作利用放射性藥物[¹⁸F]FDG精準靶向腫瘤並誘導腫瘤部位局部水輻解產生水合電子，實現了四價鉑前藥的可控激活。通過開發以四價鉑為連接子的抗體偶聯藥物（ADC），利用[¹⁸F]FDG與ADC的雙重靶向，實現了腫瘤部位化療藥物的精準可控釋放🟩。放射性藥物激活前藥策略不僅可以實現原位腫瘤的治療，還為轉移瘤的治療提供了新的化學工具。

圖1 放射性藥物[¹⁸F]FDG驅動的腫瘤部位Pt(Ⅳ)前藥精準激活

90%的癌症相關死亡源於癌細胞轉移☀️。放療激活前藥策略為實現聯合放化療提供了新的機遇👇🏿，但作為一種局部治療手段，放療難以實現轉移瘤的治療🐁。放射性藥物能夠將放射性核素精準遞送至轉移竈，利用放射性藥物激活前藥🌹，有望在治療原位腫瘤的同時實現轉移瘤的治療。鉑類藥物是臨床中化療藥物的基石，四價鉑前藥被譽為下一代鉑類藥物🪗，其激活通常基於電子轉移觸發的還原反應。該工作發現👨‍🚒，放射性藥物[¹⁸F]FDG能夠作為激活劑實現四價鉑前藥的可控還原，釋放二價鉑藥物和軸向配體👩🏽‍🏭。機理研究表明👮🏼，[¹⁸F]FDG能夠誘導腫瘤部位局部水輻解產生強還原性的水合電子，進而激活四價鉑前藥。

隨後𓀜👯，研究者將[¹⁸F]FDG可控激活四價鉑前藥策略應用於ADC藥物ℹ️。ADC藥物可以靶向腫瘤，經肝膽代謝排出體外；而[¹⁸F]FDG同樣可以靶向腫瘤，經腎臟代謝排出體外。因此，ADC藥物和前藥激活劑[¹⁸F]FDG僅在腫瘤處相遇，利用雙重靶向策略實現了腫瘤部位的前藥精準激活👨‍❤️‍👨。

該工作提出了放射性藥物激活前藥的新策略🤛🏽，開發了放射性驅動活體可控斷鍵反應的新範式🤷🏼，為實現高度腫瘤選擇性的前藥激活提供了參考。

劉誌博為該論文通訊作者，博士研究生王常倫為論文第一作者🧜🏻‍♂️。該工作得到了意昂3体育官网化學與分子工程學院、意昂3体育-清華生命科學聯合中心、昌平實驗室、北京分子科學國家研究中心、中華人民共和國科學技術部𓀏💢、國家傑出青年科學基金🤘🏿🧔🏻‍♂️、北京市自然科學基金、中央引導地方科技發展資金（甘肅省）等機構和項目的資助🫷🏿。

放療響應藥物簡介：

https://baike.baidu.com/item/%E6%94%BE%E7%96%97%E5%93%8D%E5%BA%94%E8%8D%AF%E7%89%A9?fromModule="lemma_search-box